Det er nærmest blevet kutyme at store spiltitler også får en del velkendte stemmetalenter med i posen. Dette gør sig også gældende med Half-Life 2, der bl.a. får hjælp af Star Treks Michelle Forbes, den velkendte Lou Gosset Jr. Og naturligvis Mike Shapiro, der i originalen lagde stemme til både G-Man og sikkerhedsvagten Barney Calhoun.
Nedenfor er den komplette liste over stemmetalenter i spillet:
Robert Guillaume - Dr. Eli Vance
Robert Culp - Dr. Wallace Breen
Lou Gossett, Jr. - Vortigaunt
Michelle Forbes - Dr. Judith Mossman
Merle Dandridge - Alyx Vance
Mike Shapiro - Barney Calhoun
Mike Shapiro - G-Man
Harry S. Robins - Dr. Isaac Kleiner
Jim French - Father Grigori
John Patrick Lowrie - Citizens/Misc. characters
Mary Kae Irvin - Citizens/Misc. characters
Ellen McLane - Overwatch voice