Hvorimod hverken Mass Effect eller efterfølgeren Mass Effect 2 havde multiplayer, så introducerede Mass Effect 3 denne komponent til serien, og her reagerede fans ganske positivt, da multiplayer-kampe havde en direkte indflydelse på udfaldet af kampen mod Reapers i singleplayer-delen.
Det kommende Mass Effect: Andromeda har også multiplayer, og her lader udvikleren til at lade sig kraftigt inspirere af den tidligere succes. Biowares Ian S. Frazier har bekræftet via Twitter, at multiplayer er let at komme ind i, og at selvom kampene ikke har en direkte indflydelse på historien denne gang, så får du belønninger i singleplayer.
"Yup! And it's possible to earn sp rewards in the process. :) (mp doesn't impact sp's story like in me3, though)"