Indrømmet; det første Destroy All Humans var ikke ligefrem vellykket. Proppet ned i sandkasse-genren, men uden at udnytte friheden, skulle du i skikkelse af Crypto 137 dræbe og kidnappe jordens befolkning, alt imens du jævnede bygninger og militærets meget isenkram med jorden.
Om Destroy All Humans! 2 bliver meget anderledes vides ikke, men nu har Pandemic i hvert fald officielt annonceret spillet og udsendt en masse screenshots fra projektet som er på vej til Xbox og PlayStation 2. Denne gang foregår det i årene hvor hippie-bevægelsen stod stærkest og det kan bl.a. ses på de medfølgende screens.
Spillet lanceres i løbet af efteråret.